中国生物制品学杂志

2021, v.34(09) 1062-1068+1075

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二甲双胍抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路对四氯化碳诱导的小鼠急性肝损伤的影响
Effect of inhibition of PI3K-AKT-mTOR signaling pathway by metformin on acute liver injury induced by carbon tetrachloride in mice

牛艳邦;王晓玲;陈晨;任益凡;张海利;董胜利;

摘要(Abstract):

目的探讨二甲双胍通过抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCL4)诱导的小鼠急性肝损伤的影响。方法将18只C57BL/6小鼠随机分为3组:正常对照组、CCL4模型组和CCL4模型+二甲双胍干预组,每组6只。模型组和模型+干预组经腹腔注射40%CCL4(5 mL/kg)构建小鼠急性肝损伤模型,正常对照组给予等量生理盐水,造模前干预组经腹腔注射二甲双胍(溶于生理盐水,按照小鼠体重400 mg/kg剂量血清给药)预先处理6 h,其余两组给予等量生理盐水。给药18 h后,检测小鼠血清转氨酶ALT、AST水平;称量小鼠肝重和体重,计算肝重体重比;采用石蜡包埋肝组织制备切片,HE染色观察小鼠肝脏的病理变化;ELISA和RT-qPCR检测小鼠肝组织中炎症因子IL-6、IL-10、TNF-α蛋白及基因mRNA水平;Western blot检测小鼠肝组织中PI3K-AKT-mTOR信号通路相关蛋白PI3K、AKT、mTOR磷酸化水平,以及Th17细胞和Treg细胞转录因子ROR-γt、Foxp3蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠血清转氨酶AL和T、AST、肝重体重比及肝脏炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-10)表达水平显著升高(P <0.05);大量肝细胞气球样变性坏死及肝组织炎症浸润;肝组织中PI3K、AKT、mTOR蛋白磷酸化水平、ROR-γt和Foxp3蛋白表达均显著升高(P <0.05)。模型+干预组与模型组相比,血清转氨酶、肝重体重比均显著下降;肝细胞变性坏死及炎症浸润显著减轻;肝组织中促炎因子(IL-6、TNF-α)的表达水平降低,而抗炎因子IL-10的表达水平升高;肝组织中PI3K、AKT、mTOR蛋白的磷酸化水平、ROR-γt蛋白表达水平均有所下降,Foxp3蛋白表达水平升高(P <0.05)。结论二甲双胍可通过抑制PI3K-AKT-mTOR信号通路减轻CCL4诱导的小鼠急性肝损伤。

关键词(KeyWords): 二甲双胍;急性肝损伤;炎症;四氯化碳;PI3K-AKT-mTOR信号通路

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 山西省应用基础研究计划项目(201601D011132)

作者(Author): 牛艳邦;王晓玲;陈晨;任益凡;张海利;董胜利;

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DOI: 10.13200/j.cnki.cjb.003425

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