疫苗研究

• 表达病毒样颗粒的森林脑炎mRNA疫苗的制备及其免疫原性评价

  李状;郭一冰;赵琛;周航;吴业红;

  目的 制备森林脑炎病毒mRNA疫苗，验证其能否在细胞内产生病毒样颗粒（virus-like particles,VLPs），并评价其在小鼠体内的免疫原性。方法 设计含日本乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus,JEV）信号肽、森林脑炎前体膜蛋白（premature membrane glycoprotein,prM）、森林脑炎E蛋白的基因序列，以此序列构建质粒，并通过体外转录方式合成森林脑炎病毒mRNA。将mRNA转染至HEK293T细胞，Western blot法检测mRNA在细胞内的表达，电镜检测mRNA在细胞内是否可自组装成VLPs。用纳米制备系统制备mRNA纳米脂质颗粒（lipid nanoparticles,LNPs），测量粒径及其分布。用2和10μg mRNA疫苗肌内注射免疫雌性BALB/c小鼠，每组6只，同时设阴性对照（PBS）组，加强免疫后1周，眼眶采血并分离血清，ELISA法检测结合抗体水平，噬斑减少试验检测中和抗体水平。结果 mRNA转染HEK293T细胞后，Western blot分析显示，在相对分子质量约55 000处可见单一条带，与E蛋白理论相对分子质量相符；电镜下可见直径约50 nm的球状颗粒，表面有明显刺突；制备的mRNA LNPs疫苗平均粒径为124.4 nm，聚合物分散性指数（polymer dispersity index,PDI）为0.049；与阴性对照组相比，2和10μg剂量mRNA诱导的结合抗体与中和抗体水平均显著提高（t分别为12.4和10.8、19.7和12.0,P均<0.001）。结论 成功制备了能在细胞内表达VLPs的森林脑炎mRNA疫苗，该疫苗在小鼠体内具有较好的免疫原性，为VLPs技术与mRNA技术在新型森林脑炎疫苗中的研发提供了实验依据。

  2025年08期 v.38 897-901+907页 [查看摘要][在线阅读][下载 905K]
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• 聚蛋白胨胰酶消化液培养基在吸附白喉疫苗制备过程中的应用

  温嘉纳;顾琴;李婧妍;平玲;张云昆;余敏;杜志云;杨净思;

  目的 探讨将聚蛋白胨胰酶消化液培养基用于制备吸附白喉疫苗的可能性，以期提高该疫苗的质量及安全性。方法 分别采用聚蛋白胨胰酶消化液培养基（聚蛋白胨组）及改良林氏培养基（改良林氏组）培养白喉棒状杆菌，共培养3批，收集白喉棒状杆菌培养液，进行产毒量检测、SDS-PAGE分析及活菌计数；提取白喉毒素（diphtherotoxin,DT），测定DT半数细胞培养物感染量（50%tissue culture infective dose,TCID_(50)），并取对数；DT经甲醛脱毒处理后，进行纯度检测和SDS-PAGE分析；按《中国药典》三部（2020版）相应方法制备吸附白喉疫苗，并检测疫苗效价。结果 3批聚蛋白胨组白喉棒状杆菌培养液产毒量均值为177 Lf/mL，略低于改良林氏组（183 Lf/mL），二者差异无统计学意义（t=2.00,P > 0.05）。两种培养基培养获得的毒素蛋白及白喉类毒素的相对分子质量均约为60 000。改良林氏组白喉杆菌液的A_(600)及活菌数均值、DT的lgTCID_(50)均值、白喉类毒素的纯度均值、吸附白喉疫苗的效价均值均显著高于聚蛋白胨组（t分别为9.390、31.180、4.914、44.540、4.510,P均<0.05），但聚蛋白胨组所有指标均符合《中国药典》三部（2020版）的相关要求。结论 聚蛋白胨胰酶消化液培养基有望替代传统改良林氏培养基用于吸附白喉疫苗的制备，但需进一步优化制备工艺，以提高疫苗质量。

  2025年08期 v.38 902-907页 [查看摘要][在线阅读][下载 893K]
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• 两种保护剂对新型水痘-带状疱疹病毒（Oka-7S）保护效果评价

  李航;徐俊峰;姜雪鸥;魏波;李萌;房佳;张夫坤;

  目的 在不同病毒保护剂作用下，比较冻融、超声、温度对新型水痘-带状疱疹病毒（varicella-herpes zoster virus,VZV）(Oka-7S)的影响。方法 采用-80℃低温对1和2号病毒保护剂条件下的Oka-7S株病毒样品（含胞内及胞外病毒样品）反复冻融4次，检测每次冻融后的病毒滴度；采用20 kHZ对不同病毒保护剂条件下的Oka-7S株病毒样品（含胞内及胞外病毒样品）反复超声6次，检测每次超声后病毒滴度；在4、25、37℃条件，检测不同病毒保护剂条件下Oka-7S株病毒样品（含胞内及胞外病毒样品）的存活时间。结果 2号保护剂对Oka-7S株胞内及胞外病毒样品保护效果最好；-80℃低温条件下，Oka-7S株胞内病毒样品滴度更高，且冻融1次效果最好；超声条件下，2号保护剂能够使Oka-7S株胞内病毒释放更多的病毒颗粒，同时Oka-7S株胞外病毒样品滴度更高，且Oka-7S株胞内病毒样品在20 kHZ,3 s效果最好，而Oka-7S株胞外病毒样品在20 kHZ,1 s效果最好；Oka-7S株胞内及胞外病毒样品在4℃存活时间更久，且2号保护剂与1号保护剂相比，能够明显延长样品保存时间。结论 不同保存条件下，2号保护剂在冻融、超声、温度条件下对病毒保护效果更好，且Oka-7S株胞内及胞外病毒样品的滴度损失更小。

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基础研究

• 皮质酮对大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子表达的影响及其作用机制

  刘佳林;代彩兴;姜志华;张欣悦;燕子;赵欣;李建国;

  目的 探讨皮质酮（corticosterone,CORT）对大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）表达的影响及其作用机制，以期为抑郁症发病机制的研究提供新思路。方法 通过长期口服CORT建立伴有抑郁样行为的大鼠模型，同时设对照组（不给药）。Western blot法检测大鼠海马CA1区BDNF和前体BDNF(precursor BDNF,proBDNF)的表达水平；原位杂交（in situ hybridization,ISH）试验检测海马CA1区Bdnf转录本Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ的表达分布情况；染色质免疫共沉淀（chromatin immunoprecipitation,ChIP）试验检测海马CA1区Bdnf基因启动子p1、p2、p4和p6区域组蛋白H3K4、H3K9、H3K27和H3K36位点的三甲基化水平。结果 与对照组比较，CORT组大鼠海马CA1区BDNF蛋白表达水平明显降低（t=2.842,P<0.05）,proBDNF蛋白表达水平明显升高（t=3.227,P<0.05）;Bdnf转录本Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ和Ⅵ表达均减少；Bdnf启动子p1区域组蛋白H3K4、H3K9、H3K27及H3K36位点的三甲基化表达水平均明显升高（t分别为17.280 0、4.649 0、10.480 0、46.570 0,P均<0.001）,Bdnf启动子p2、p4区域4个位点的三甲基化表达水平差异均无统计学意义（t=0.105 1～2.633 0,P均> 0.05）,Bdnf启动子p6区域H3K27位点的三甲基化水平明显升高（t=5.383 0,P<0.01）,H3K4、H3K9及H3K36位点差异无统计学意义（t分别为2.022 0、0.875 0、0.486 2,P均> 0.05）。结论 口服给予CORT可使大鼠出现抑郁样行为，CORT组大鼠海马CA1区BDNF蛋白表达显著减少，proBDNF蛋白表达显著增多，可能与Bdnf转录本Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅵ的表达减少及Bdnf启动子p1、p2、p4、p6区域组蛋白多个位点发生不同甲基化修饰相关。

  2025年08期 v.38 913-919页 [查看摘要][在线阅读][下载 995K]
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• 十二指肠贾第虫Spo11蛋白的表达及鉴定

  王鑫;张楠;李建华;宫鹏涛;王晓岑;李新;张旭;张西臣;

  目的 分别利用原核和真核表达系统表达十二指肠贾第虫Spo11蛋白，并进行鉴定。方法 PCR扩增Spo11基因，重组至原核表达载体pGEX-4T-1中，转化感受态大肠埃希菌（E.coli）DH5α，测序正确后，提取阳性质粒转化E.coli BL21(DE3),IPTG诱导表达，经GST Resin填料纯化后，进行Western blot鉴定。将Spo11基因重组至真核表达载体pcDNA3.1中，转化感受态E.coli DH5α，测序正确后，提取无内毒素质粒转染HEK293T细胞，收集裂解细胞进行Western blot鉴定。结果 贾第虫Spo11基因扩增片段大小为1 107 bp，重组质粒pGEX-4T-1-Spo11经双酶切及测序鉴定证明构建正确；纯化的GST-Spo11蛋白相对分子质量约50 000，可与GST-tag标签抗体发生特异性结合，具有良好的反应原性。质粒pcDNA3.1-HA-Spo11经双酶切及测序鉴定证明构建正确；表达的HA-Spo11蛋白相对分子质量约40 000，可与HA标签抗体发生特异性结合，具有良好的反应原性。结论 利用原核和真核表达系统成功表达了Spo11蛋白，为研究Spo11蛋白在贾第虫中的功能奠定了基础。

  2025年08期 v.38 920-924页 [查看摘要][在线阅读][下载 1028K]
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治疗制剂

• 司美格鲁肽在人肝微粒体中代谢产物的分析

  李菊;林涛;杨蕾;李炎;周超;

  目的 分析胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)受体激动剂司美格鲁肽在人肝微粒体中的代谢特性及其主要代谢产物。方法 采用人肝微粒体孵育系统，进行司美格鲁肽体外代谢试验。通过超高效液相色谱（ultra-performance liquid chromatography,UPLC）系统、X500R四级杆串联飞行时间质谱（quadrupole time-of-flight,QTOF）仪进行代谢产物的鉴定。结果 司美格鲁肽在人肝微粒体中发生广泛代谢，其主要代谢途径为肽骨架的蛋白水解裂解及氨基酸残基的氧化反应；共鉴定出6种代谢产物，其中5种为首次发现。结论 司美格鲁肽在人肝微粒体中代谢产物的发现，为进一步研究其药效学特性和安全性提供了重要信息，有助于深入了解司美格鲁肽的代谢产物特性及其临床应用效果。

  2025年08期 v.38 925-931页 [查看摘要][在线阅读][下载 1165K]
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临床研究

• GINS2在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

  罗建波;潘玉卿;翟丽;陶芃作;朱应芳;冯志启;张曦;

  目的 探讨GINS2在子宫内膜癌（endometrial cancer,EC）组织中的表达及其与疾病预后之间的相关性。方法 利用GEPIA、TIMER及UALCAN数据库分析GINS2基因在EC和正常对照组织样本中的表达差异。收集云南省肿瘤医院妇瘤科2017年5月—2022年12月治疗和随访完成的115例EC患者（EC组）、30例子宫肌瘤患者（肌瘤组）及26例子宫内膜正常的妇科其他疾病患者（正常对照组）子宫内膜组织，采用qPCR及Western blot法分别检测样本中GINS2 mRNA及蛋白表达水平；免疫组织化学法检测不同样本中GINS2的表达量及其定位情况。此外，分析GINS2表达水平与EC临床病理特征的相关性，并通过Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估其对EC预后的潜在影响。结果 3个数据库检索结果显示，EC组织中GINS2基因mRNA表达水平均明显高于正常组织（P<0.05）；在临床验证队列中，EC组GINS2 mRNA和蛋白表达水平均显著高于肌瘤组和正常对照组（t分别为7.707、8.330,P均<0.01）。GINS2蛋白在EC组织中主要定位于细胞核及部分胞质中，在EC组、肌瘤组、正常对照组子宫内膜组织中的阳性表达率分别为81.74%、46.67%、38.46%。EC组织中GINS2水平与分化程度及淋巴结转移有关（t分别为4.125、3.589,P均<0.05），而与年龄、组织类型、国际妇产科学联合会（International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO）分期、浸润深度、雌激素受体（estrogen receptor,ER）表达、孕激素受体（progesterone receptor,PR）表达无关（t分别为0.214、0.247、0.125、0.211、0.238、0.314,P均> 0.05）。多因素Cox回归分析显示，EC患者GINS2表达增高[危险比（hazard ratio,HR）=2.091,95%置信区间（confidence interval,CI）:1.048～3.135,P=0.019]及淋巴结转移（HR=1.106,95%CI:1.064～1.149,P=0.027）是EC患者预后的独立影响因子。结论 组织中GINS2的高表达与EC患者的预后不良有关，推测其可能与EC的发生发展相关。

  2025年08期 v.38 932-938页 [查看摘要][在线阅读][下载 1198K]
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• 2018—2022年上海市浦东新区健康人群麻疹、风疹、流行性腮腺炎抗体水平监测

  杨丹丹;刘文敏;王卫平;杨来宝;邓鹏飞;薛曹怡;费怡;

  目的 监测2018—2022年上海市浦东新区健康人群麻疹、风疹、流行性腮腺炎抗体水平，以期为完善免疫策略提供依据。方法 采用随机抽样法抽取上海市浦东新区16家社区，共纳入1 305名健康人群，分为12个年龄组（0～<8月龄至≥50岁），ELISA法检测静脉血清中麻疹、风疹、流行性腮腺炎IgG抗体水平。结果 有1份样本未检测出结果，舍弃。1304份血清样本中，麻疹、风疹、流行性腮腺炎IgG抗体阳性率分别为63.65%、48.39%、58.21%，抗体几何平均浓度（geometric mean concentration,GMC）分别为229.74 mIU/mL、11.63 IU/mL、76.43 U/mL。不同性别、户籍健康人群血清中麻疹、风疹、流行性腮腺炎IgG抗体阳性率（χ~2=0.01～4.874,P均> 0.05）及GMC(t=0.020～2.583,P均> 0.05)差异均无统计学意义。不同年龄组、年份、接种史健康人群血清中麻疹、风疹、流行性腮腺炎IgG抗体阳性率（χ~2=16.865～667.297,P均<0.01）和GMC(t=5.862～117.019,P均<0.001)差异均有统计学意义。结论 上海市浦东新区健康人群麻疹、风疹、流行性腮腺炎抗体水平与年份、年龄、免疫史相关，仍存在一定感染风险，建议加强健康人群免疫状况监测及育龄妇女麻腮风相关疫苗接种，有助于减少未达到接种年龄健康人群麻疹、风疹、流行性腮腺炎的发病风险。

  2025年08期 v.38 939-943+950页 [查看摘要][在线阅读][下载 900K]
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技术方法

• 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱分析技术的不同变异株新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）的鉴定

  颜萍;郭靖;杨安纳;项美凤;尚骏;何开勇;

  目的 建立超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱（ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-electrostatic field orbitrap tandem mass spectrometry,UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS）分析技术，用于不同变异株新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）的鉴定，为疫苗监管提供新的评估方向。方法 新型冠状病毒灭活疫苗样本经还原烷基化反应、胰蛋白酶酶解、SDB-RPS脱盐柱脱盐等步骤后得到肽段样本，采用CDS C18色谱柱（0.075 mm×250 mm×1.9μm），以0.1%甲酸和3%二甲亚砜为流动相A,0.1%甲酸、3%二甲亚砜和80%乙腈为流动相B，梯度程序洗脱，柱温50℃，流速为300 nL/min，进样体积为5μL，建立UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS分析技术，质谱检测采用数据依赖采集（data-dependent acquisition,DDA）模式扫描，运用MaxQuant(V 2.4.2.0)软件进行检索和分析样本肽段信息。结果 利用所建立的方法分别对不同变异株新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）进行分析测定，筛选提取得到不同变异株新型冠状病毒S和N蛋白的保守肽及特征肽段序列，结合检测的肽段质荷比（m/z），得到不同变异株新型冠状病毒特异性蛋白数据库。通过比对样本质谱检测到的肽段信息，可实现对不同变异株新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）的鉴别。结论 建立的UPLC-Q-Orbitrap-MS/MS分析技术具有高灵敏、快速、专属性强等优点，可有效用于新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）毒株种属的筛查与鉴定，也可为其他病毒类疫苗或生物样本中新型冠状病毒种属鉴定提供技术参考，为疫苗的质量安全监管提供了新的视角。

  2025年08期 v.38 944-950页 [查看摘要][在线阅读][下载 942K]
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• 复合模式层析在双特异性抗体纯化工艺开发中的应用

  魏利;刘道琴;于雪莲;徐婷;陈楚楚;高海鸰;王春艳;吴婷婷;王如意;窦颖辉;范清林;宋礼华;

  目的 利用复合模式层析技术去除双特异性抗体（bispecific antibody,BsAb，简称双抗）生产过程中的聚集体，在保证目的蛋白回收率的前提下，尽可能提高产品纯度、去除杂质残留。方法 利用复合模式层析（阴离子和疏水）结合实验设计（Design of Experiments,DoE）方法对一种IgG-like的对称型双抗在流穿模式下的纯化工艺进行开发，建立高纯度、高回收率的纯化工艺，明确复合模式层析在流穿模式中的关键工艺参数——上样样品和平衡液的pH和电导、保留时间、上样载量，以及关键工艺参数对聚集体去除的影响趋势、聚集体在收获液不同出峰时间点的分布情况等。结果 经CHO细胞培养收获的含双抗蛋白的细胞上清进行3步层析工艺纯化后，目的双抗蛋白的体积排阻高效液相色谱（size exclusion high-performance liquid chromatography,SEC-HPLC）纯度> 99%，宿主细胞蛋白（host cell protein,HCP）残留<20 ppm，宿主DNA残留低于检测下限。结论 复合模式层析在去除约7%聚集体的同时仍能保持93%以上的目的蛋白回收率，在双抗纯化工艺开发中具有广阔的应用前景。

  2025年08期 v.38 951-961页 [查看摘要][在线阅读][下载 1151K]
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• 冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）原液中乙二胺四乙酸二钠残留量高效液相色谱检测方法的建立及验证

  冯子祎;李艳霞;林洪娟;熊晋锋;魏冬冬;李春艳;孙宏亮;

  目的 建立冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）原液中乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）残留量高效液相色谱（highperformance liquid chromatography,HPLC）检测方法，并对建立的方法进行验证及初步应用，以确保EDTA-2Na含量在安全浓度范围内。方法 色谱条件为：采用反相色谱柱，流动相为水相-有机相，水相为0.1%磷酸溶液，有机相为100%甲醇，流速为1.0 mL/min，检测波长为242 nm，进样体积为20μL，柱温为25℃。对建立的方法进行系统适用性、定量限（limit of quantitation,LOQ）、专属性、线性与范围、准确度、重复性及中间精密度验证。用该方法检测3批冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）原液中的残余EDTA-2Na含量。结果 该方法检测EDTA-2Na的LOQ为0.490 0μg/mL；空白溶液、样品溶液对EDTA-2Na均无干扰，目标峰与相邻杂质峰分离度均大于1.5;EDTA-2Na在0.490 0～9.800 0μg/mL浓度范围内呈良好的线性；EDTA-2Na在50%、100%、150%限度样品加标溶液的回收率在94%～113%之间；6份重复性溶液中，EDTA-2Na回收率在100%～102%之间，回收率相对标准偏差（relative standard deviation,RSD）为1%；不同人员共12份中间精密度溶液测得结果的回收率RSD为2%。3批供试品均未检出EDTA-2Na。结论 建立的HPLC法系统适用性、专属性、线性、准确度、重复性、中间精密度良好，适用于冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）原液中EDTA-2Na残留量的检测。

  2025年08期 v.38 962-968页 [查看摘要][在线阅读][下载 920K]
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• N端定点单修饰聚乙二醇化人粒细胞刺激因子N端测序结果分析

  史新昌;焦旭雯;魏长龙;梁文玥;梁蔚阳;梁成罡;

  目的 探讨N端定点单修饰聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）化人粒细胞刺激因子（recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF）（简称PEG-G）修饰位点被占据，对以Edman降解法为基础的N端氨基酸测序的影响。方法 按N端氨基酸测序仪标准操作程序，检测N端定点单修饰PEG-G对照品N端氨基酸序列4个循环，上样量为500 fmol。收集N端氨基酸测序仪废液和流动相，低压蒸干；2 mL水复溶后，采用反相高效液相色谱（reversed-phase high performance liquid chromatography,RP-HPLC）与蒸发光检测器（evaporative light scattering detector,ELSD）联用，检测PEG[流动相A:0.1%三氟乙酸（trifluoroacetic acid,TFA）-水溶液；流动相B:0.1%TFA-乙腈溶液；色谱柱：C4柱；流速：1.0 mL/min；进样量：100μL；柱温：25℃；洗脱梯度：0 min→20 min，流动相B,5%→95%,20 min→30 min，流动相B,95%,30 min→40 min，流动相B,5%。ELSD条件：载气默认参数；温度90℃；增益100]，确认PEG保留时间后，再按保留时间收集流动相，进行质谱分析[质谱采集模式：阳离子模式；质荷比（m/z）:3 800～6 000；去卷积容差（deconvolution mass tolerance）:20 ppm]。对其他企业N端定点单修饰PEG-G进行N端氨基酸测序分析。结果 在N端测序仪清洗废液中，可检测到与HPLC保留时间接近的蒸发光检测色谱峰，再经过质谱分析，该保留时间的峰形具有典型的PEG质谱特征，证明N端清洗程序（即第1个循环）可对部分N端定点单修饰PEG-G中的N端第1个肽键产生裂解作用，使修饰的PEG脱落。对其他企业同类制品的测序中，发现裂解效率与修饰位点附近的硫（S）元素有关。结论 N端测序仪的清洗测序程序可对N端定点修饰的PEG化分子产生断裂作用，为N端定点单修饰PEG-G N端修饰位点检测方法的建立提供了技术支持。

  2025年08期 v.38 969-975页 [查看摘要][在线阅读][下载 1002K]
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综述

• 预防婴幼儿呼吸道合胞病毒感染的世界卫生组织理想产品特性

  李玉凤;文世芳;王美霞;施礼威;

  呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus,RSV）是下呼吸道感染的主要病原之一。尽管任何年龄段人群均可能感染RSV，但其在婴儿，特别是早产儿、患有慢性肺病或先天性心脏病的儿童及老年人中，病情通常更为严重，且绝大多数疾病负担位于低收入和中等收入国家（low-and middle-income countries,LMICs）。全球获得安全有效的疫苗是世界卫生组织（World Health Organization,WHO）的既定原则，基于此原则，WHO于2015年3月和2016年4月召开2次磋商会，讨论预防干预措施，推进免疫预防RSV感染产品的研发进程。2017和2021年，WHO先后公布了RSV疫苗和单克隆抗体（monoclonal antibody,mAb）的理想产品特性（preferred product characteristic,PPC）。结合WHO和研发较为成熟国家相关指导文件及已上市产品，本文围绕WHO对于RSV疫苗和mAb 2种免疫预防产品推荐的PPC作一综述。

  2025年08期 v.38 976-984页 [查看摘要][在线阅读][下载 886K]
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• 基因工程生产生物活性肽的研究进展

  于彤欣;方禹鑫;董娜;

  目前，生物活性肽在替代抗生素作为饲料添加剂方面具有巨大潜力。了解生产生物活性肽的表达系统以及提高其表达量的方式尤为重要。本文阐述了大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、毕赤酵母和乳酸菌表达系统的优缺点，以及提高外源基因表达量的方法，并对近年国内外生产生物活性肽的研究进展作一综述。

  2025年08期 v.38 985-990页 [查看摘要][在线阅读][下载 866K]
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• 流感疫苗血凝素含量检测方法的研究进展

  郑傲雪;张哲罡;

  流行性感冒（influenza，简称流感）是由流感病毒（influenza virus）引起的急性呼吸道传染病，目前预防流感的主要手段是接种流感疫苗（influenza vaccine）。血凝素（hemagglutinin,HA）是流感疫苗诱导机体免疫应答的重要组分，准确、灵敏地检测HA含量对流感疫苗的研发及效力评价具有重要意义。国际上检测HA含量的金标准是单向免疫扩散（single-radial immunodiffusion,SRID）法，但因其依赖于对应的标准品，导致疫苗生产和上市时间受限。为克服SRID的局限性，研究者从物理化学和免疫化学两方面对替代方法进行了探索性研究。本文就现有流感疫苗HA含量检测方法的研究进展作一综述。

  2025年08期 v.38 991-997页 [查看摘要][在线阅读][下载 896K]
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• 人乳头瘤病毒疫苗交叉保护作用研究进展

  刘欢;耿彦生;黄维金;张黎;

  人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是人类生殖道常见的性传播病毒之一，能够引起宫颈癌、生殖器疣等相关疾病的发生。预防性HPV疫苗除能有效预防疫苗型别HPV感染，还对非疫苗型别HPV感染具有交叉免疫保护作用。本文就不同型别HPV的交叉保护机制、已上市HPV疫苗的交叉免疫保护作用以及新型预防性疫苗的研究进展作一综述，以期为新一代广谱预防性HPV疫苗的研发提供参考。

  2025年08期 v.38 998-1003+1011页 [查看摘要][在线阅读][下载 912K]
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• 基于文献和专利计量分析的冠状病毒疫苗技术研究与展望

  孙利静;刘心蕊;夏焕章;袁红梅;

  起源于2019年的COVID-19给人类生命健康、生活及全球经济发展带来了巨大挑战，疫苗在预防病毒性疾病传播方面发挥着重要作用。本文依托于文献与专利计量分析方法，对冠状病毒疫苗领域的科学研究与技术发展作一综述，以期为后续研究奠定理论基础。

  2025年08期 v.38 1004-1011页 [查看摘要][在线阅读][下载 1199K]
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专题报道

• 质量源于设计理念下多糖结合疫苗系统开发及全过程控制策略

  杨丹;胡琳;李茂光;张影;李小静;叶强;李敏;

  多糖结合疫苗质量高度依赖于早期科学设计与全生命周期控制。本文基于质量源于设计（Quality by Design,QbD）理念，从菌种驱动的上下游工艺开发、多糖结构导向的结合工艺设计、载体蛋白适配性优化及临床需求驱动的工艺迭代策略等维度构建系统开发框架。通过关键质量属性（critical quality attributes,CQAs）与关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）的动态匹配实现工艺稳健性。针对多糖结合疫苗的分子异质性、多价次迭加及批间差异等复杂挑战，提出基于产品特性的质控策略，涵盖特异性官能团质控、多糖完整性确认、载体蛋白纯度控制、多价疫苗交叉干扰规避以及检测方法选择和交叉验证等核心问题，并整合过程分析技术（process analytical technology,PAT）与持续工艺验证（continuous process verification,CPV）构建全过程及从早期开发到商业化的全生命周期控制网络，推动多糖结合疫苗的国际标准接轨。本文从监管科学视角出发，系统阐述QbD理念在保障疫苗质量与临床有效性中的核心价值，为多糖结合疫苗的理性开发、质量提升及全生命周期管理提供科学指导。

  2025年08期 v.38 1012-1018+1024页 [查看摘要][在线阅读][下载 898K]
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• 预防用猴痘疫苗非临床药效学研究的相关考虑

  尹华静;吴爽;王寅;尹茂山;李峥;于冰;孙涛;

  猴痘是一种由猴痘病毒（monkeypox virus,MPXV）引起的人畜共患病，近年来在全球范围内呈扩散趋势，对公共卫生安全构成威胁，疫苗的研发成为应对潜在猴痘疫情的关键。非临床有效性研究是疫苗研发的重要环节，通过动物模型评估疫苗的免疫原性和保护效果，将为支持开展临床试验提供关键的有效性证据。本文结合现有用于预防猴痘的疫苗非临床有效性研究情况以及近期发布的技术文件等，探讨猴痘疫苗非临床药效学研究的关键技术要点，以期为该类产品的研发提供参考。

  2025年08期 v.38 1019-1024页 [查看摘要][在线阅读][下载 856K]
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